Le tramadol est un analgésique opioïde de classe II selon l’OMS, très largement prescrit depuis le retrait du marché du dextropropoxyphène. Le nombre de cas d’intoxication au tramadol a fortement augmenté ces dernières années. L’intoxication est responsable d’une dépression respiratoire, de convulsions et d’un syndrome sérotoninergique, principalement. Combiné aux benzodiazépines, le tramadol semble responsable de cas plus sévères.
 
Afin de mieux comprendre les mécanismes de toxicité du tramadol seul ou combiné à une benzodiazépine, le diazépam, nous avons étudié la neurotoxicité du tramadol, les conséquences de la combinaison diazépam/tramadol et les mécanismes d’interaction médicamenteuse chez le rat.
 
Nous montrons ici que la combinaison tramadol/diazépam n’aggrave pas le risque de mortalité mais modifie le tableau de toxicité avec une disparition des convulsions et une augmentation de la dépression respiratoire. 
 
L’interaction médicamenteuse semble principalement pharmacodynamique mais s'accompagne également d'une augmentation des métabolites M1 et M5 du tramadol, pouvant eux aussi contribuer à l’aggravation de la dépression respiratoire.
 
Nous montrons également que les convulsions induites par le tramadol sont indépendantes de la sérotonine cérébrale, allant à l’encontre de plusieurs études incluant les convulsions dans le syndrome sérotoninergique observé lors de l'intoxication au tramadol.
 
Nos résultats sont en faveur de l'utilisation de benzodiazépines pour prévenir ou réverser les convulsions induites par le tramadol. Néanmoins, leur emploi en réanimation doit prendre en compte le risque augmenté de dépression respiratoire chez les patients intoxiqués par le tramadol.
 

Lagard et al. Toxicol Appl Pharmacol. 2016 Sep 16;310:108-119

Correspondance: Pr. Bruno Mégarbane (bruno.megarbane(at)aphp.fr).
 
Camille Lagard est Doctorante dans l'équipe 2 "Mécanismes de toxicité et optimisation des psychotropes".