MECANISMES DE TOXICITE ET OPTIMISATION THERAPEUTIQUE DES PSYCHOTROPES
Pr Bruno Mégarbane et Pr Nadia Benturquia
L’équipe est orientée vers l’identification des mécanismes de toxicité et de neuropharmacologie des psychotropes (y compris à potentiel d’abus et antalgiques centraux), en situation d'intoxication aigüe et de prescription. L’identification des facteurs de variabilité individuelle aux effets d’un psychotrope implique une approche transversale intégrant pharmacogénétique, pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamie (PD) ainsi que l’étude des mécanismes d’interactions médicamenteuses, source importante de variabilité de réponse chez des patients polymédiqués.
Trois thèmes de recherche sont particulièrement développés :
Thème 1: Toxicité des psychotropes (PI : L Chevillard, N Benturquia et B Mégarbane)
Les projets regroupés dans ce thème concerne l’étude de la toxicité des médicaments psychotropes et des drogues d’abus (en particulier les nouveaux produits de synthèse), avec une approche épidémiologique des consommations, une approche descriptive des tableaux cliniques avec évaluation des facteurs prédictifs du risque, de la variabilité et du pronostic ainsi qu'une approche comportementale et mécanistique expérimentale (notamment des effets neuro-respiratoires).
Thème 2 : Neurotoxicité du lithium (PI Bruno Mégarbane)
En complément de la recherche de biomarqueurs moléculaires prédictifs de la réponse thérapeutique développée par l’équipe 1 et de l’étude des interactions du lithium avec la BHE menée par l’équipe 3, l’objectif est de caractériser les conséquences neurotoxiques du lithium et d’en identifier les marqueurs prédictifs. En clarifiant les déterminants de la réponse toxique et de sa variabilité, ce projet expérimental et clinique a comme but d’optimiser la prescription du lithium et de prédire le pronostic en cas de surdosage.
Thème 3 : Vulnérabilité aux troubles liés à l’usage de substances (PI Nadia Benturquia)
Les projets, translationnels et multidisciplinaires (comportementale, moléculaire, cellulaire et statistique), s’articulent selon deux principaux axes.
Le premier axe consiste à comprendre les mécanismes d’action des drogues d’abus tel que la tolérance comportementale aux drogues (cocaïne, morphine, cathinones de synthèse, alcool) et à identifier des biomarqueurs transférables à la clinique.
Le deuxième axe consiste à comprendre la variabilité de réponse aux drogues d’abus dans des modèles d’addiction chez le rongeur en identifiant des marqueurs de la résilience et de la vulnérabilité aux drogues d’abus et à la rechute.
THESES SOUTENUES:
Laurène Dufayet. Étude des effets neurocomportementaux et neurorespiratoires de la prégabaline (24 novembre 2023).
Karam Chamoun. Étude clinique, pré clinique et pharmacogénétique du trouble d’usage des opioides: depuis les effets neuro respiratoires des fentanyloides à la perturbation du rythme circadien (05 decembre 2023).
Mathieu KLEIN. Toxicités cérébrale, rénale et minérale après exposition au lithium : étude histopathologique et mécanistique chez le rat (05 decembre 2022).
Luisa Alessandra ATEHORTUA MARTINEZ. Étude moléculaire et comportementale de la variabilité de reponse à la cocaine (01 juillet 2021).
Dominique VODOVAR. Apport de l’imagerie TEP pour l’étude du mécanisme d’interaction entre buprénorphine et diazépam et de sa réversion par antidotes (12 novembre 2018).
Camille LAGARD. Douleur et tramadol : mécanismes de toxicité et optimisation thérapeutique - étude expérimentale chez le rat (16 janvier 2018).
Anne-Sophie HANAK. Pharmacocinétique et toxicité neurocomportementale du lithium chez le rat : étude de la variabilité en fonction du modèle d'intoxication (22 novembre 2016)
Camille COHIER. Toxicité neuro-respiratoire de la buprénorphine associée au diazépam ou à l'éthanol en présence ou non de naloxone : étude expérimentale chez le rat des mécanismes d'interaction (26 octobre 2016).
Sébastien BEAUNE. Toxicité sérotoninergique du citalopram : aspects cliniques et modèle expérimental (7 octobre 2014).
DOCTORANTS ET PROJETS DOCTORAUX :
Clara Eskenasi. Signature moleculaire de la tolerance locomotrice aux drogues d'abus.
Perla Sader. Effets neuro-respiratoires de la Gabapentine seule ou en association chez le rat.
Josephine Gasparri. Étude du lien entre le microbiome intestinal et la vulnérabilité à la cocaine dans un modèle d’addictionchez le rat.
Marie ALLARD. Etude de la variabilité pharmacocinétique et pharmacodynamique des effets neuro-respiratoires du gamma-hydroxybutyrate (GHB).
Isabelle MALLISSAIN
Sader GAYE.
ETUDIANTS EN MASTER 2 :
Clara Eskenasi. Caractérisation du lien entre le microbiote intestinal et la variabilité de réponse interindividuelle à la cocaine, Master2 Neurosciences
Priscilla Martins. Nouvelle approche de l'analyse salivaire des cannabinoïdes par un système de microéchantillonage, Master 2 Chimie analytique.
Valentin Morandeau. Étude des effets neurorespiratoires et métaboliques du GHB/GBL en association à l’éthanol chez le rat : approche pharmacocinétique/pharmacodynamique, Master 2 THERV.
Perla Sader. Effets neuro-respiratoires de la Gabapentine seule ou en association chez le rat, Master 2 THERV.
Josephine Gasparri. Etude du lien entre le microbiote intestinale et la variabilité de reponse à la cocaine, Master2 Neurosciences
Tanina Bellil. Effets neurorespiratoires et métaboliques du GHB et du GBL chez le rat : Approche pharmacocinétique/pharmacodynamique, Master 2 THERV.
Maria Tannous. Effets neuro-respiratoires du fentanyl et de l’oxycodone chez le rat en comparaison avec la morphine, Master 2 THERV.
Sophie Hendrix. Etude de l’influence du microbiote intestinal sur la variabilité de réponse à la cocaïne chez le rat, Master 2 THERV.
Christian Beani. Caractérisation chez la souris des effets analgésiques et neuro-respiratoires de deux nouvelles formulations opioïdes, Master 2 PIPC.
Simon Mathé. Etude chez le rat des effets du venin de Bothrops lanceolatus sur les fonctions d’organe, l’hémostase, et analyse des effets protecteurs de l’antivenin Bothrofav®, Master 2 THERV.
Hamza Charef
Tristan Hourcade. Caractérisation de la variabilité de réponse à l’alcool chez le rat, Master 2 SDV EPHE-PSL.
Karam Chamoun. Neuro-respiratory effects induced by fentanyl analogs: review of experimental studies, Master 2 PIPC.
Laurène Dufayet. Effets neuro-respiratoires de la prégabaline seule et en association à d’autres psychotropes : analyse des mécanismes mis en jeu et revue des cas de la base nationale des Centres Antipoison, Master 2 THERV.
Claire Larrieu. Etude de la variabilité de reponse moléculaire et comportementale aux drogues d'abus chez le rat, Master 2 THERV.
Vanessa Naffah. Conséquences histopathologiques cérébrales et rénales d’une exposition au lithium, Master 2 THERV.
Amina Timhadjelt . Etude de la réponse ventilatoire aux fentanyloïdes chez le rat, Master 2 THERV.
Christophe CAMILLERAPP. Caractérisation des mécanismes d'acquisition de la tolérance neurorespiratoire au baclofène chez le rat, Master 2 THERV.
Solène PALMIERI. Etude du sevrage au baclofène et sa réversion chez le rat, Master 2 THERV.
Pierre-François ROGLIANO. Etude du rapport bénéfice/risque de deux nouveaux hybrides opioïdes dans la prise en charge de la douleur, Master 2 THERV.
Magali CHARTIER. Tolérance et Sevrage au baclofène chez le rat, Master 2 THERV.
Damien COSTE. Caractérisation de la distribution cérébrale de la MDPV dans un modèle d'addiction chez le rat, Master 2 THERV.
Marguerite DE SAXCE. Etude de l'impact de l'éthanol sur la distribution cérébrale de la Buprénorphine et la fonction respiratoire, Master 2 THERV.
Karim JAFFA. Mise au point du dosage de la Quétiapine et étude cinétique chez le rat, Master 2 THERV.
Nawel MEKDAD. Etude de la variabilité de réponse à la cocaïne chez le rat, Master 2 THERV.
Lorry HACHON. Pharmacocinétique de la morphine à libération prolongée chez les patients opérés d'un by-pass gastrique, Master 2 THEO.
Liang HAO. Approche mécanistique expérimentale du syndrome sérotoninergique induit par les psychotropes, Master 2 Chimie médicinale et pharmacologie moléculaire.
Nawel MEKDAD. Rôle de l'unité neuro-vasculaire dans la vulnérabilité à la cocaïne chez le rat, Master 2 THERV.
Salma TANNOUS. Toxicité du baclofène en surdosage : tableaux cliniques et mécanismes de toxicité neurorespiratoire, Master 2 THERV.
Camille GAMBLIN. Etude pharmacodynamique/pharmacocinétique de la naphyrone chez la souris, Master 2 THERV.
Camille LAGARD. Réponse analgésique et dépression respiratoire induites par de nouveaux peptides opioïdes, Master 2 Pharmacologie intégrée clinique et préclinique.
Cyriac MASNIERE.Troubles neurocomportementaux induits par une administration de MDPV en dose unique et répétée dans un modèle expérimental, Master 2 THERV.
Christophe POIRE. Effets des administrations combinées de nouveaux produits de synthèse, Master 2 THERV.
Camille LAGARD. Étude chez le rat des effets neuro-respiratoires du tramadol seul et en association au diazépam, Master 2 THERV.
Agathe POTIER. Toxicité mitochondriale de l’acide valproïque et de sa réversion sous L-carnitine : mise au point du modèle expérimental et résultats préliminaires, Master 2 THERV.
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