Le lithium est un thymorégulateur, pierre angulaire du traitement du trouble bipolaire depuis plus de 60 ans mais dont la pharmacologie est encore largement méconnue. En raison de son index thérapeutique étroit, le lithium peut être responsable d’une toxicité en particulier neurologique dont les manifestations apparaissent très variables. Trois modalités différentes d’intoxication sont ainsi rencontrées : aiguë, aiguë-sur-chronique et chronique, marquées par des discordances inexpliquées entre leur gravité et les concentrations plasmatiques du psychotrope.
 
Pour en comprendre les raisons, nous avons transposé chez le rat ces trois situations d’intoxication afin d’y étudier les pharmacocinétiques multi-compartimentales correspondantes du lithium.
 
Nous montrons ici que des différences de cinétique plasmatique et cérébrale du lithium distinguent nettement ces trois modèles d’intoxication et s’accompagnent d’une distribution particulière du thymorégulateur dans les différentes régions cérébrales étudiées.
 
La contribution de ces différences de concentration et de distribution cérébrale à la toxicité du lithium semble déterminante et documente cet aspect jusqu’ici méconnu de la variabilité de la réponse toxique au lithium observée en situation clinique.

 

 
Correspondance : Pr. Bruno Mégarbane (bruno.megarbane(at)lrb.aphp.fr)