Le trouble lié à l'usage de substances apparaît chez une faible proportion d'usagers de drogues et présente les caractéristiques d'une pathologie chronique récurrente.

 

Notre étude visait à démontrer et à caractériser la variabilité dans l'expression des effets renforçants de la cocaïne dans le test de préférence de place conditionnée (PPC). Pour cela nous avons développé un modèle biostatistique appliqué à la PPC. Bien que recevant le même protocole dans le test de PPC (même dose, fréquence…) et ne présentant aucune différence dans d'autres tests comportementaux, au moins deux groupes de rats: les rats vulnérables et les rats non vulnérables aux effets renforçants de la cocaïne ont pu être mis en évidence. 

 

Pour identifier les gènes exprimés de manière différentielle dans les groupes, le séquençage aléatoire du transcriptome entier a été réalisée dans le noyau accumbens qui est une structure cérébrale clé dans les phénomènes d’addiction. Une signature moléculaire distincte a pu être mise en évidence sur les deux groupes vulnérables et non vulnérables aux effets renforçants de la cocaïne.

 

Nous avons également montré que cette variabilité de réponse persiste dans les deux groupes après les phases d'extinction et de rechute. Les différences transcriptomiques observées après la rechute sont distinctes de celles observées immédiatement après l'expression des effets renforçants.

 

En conclusion, ces nouvelles découvertes donnent un aperçu de l'identification des mécanismes sous-jacents à la variabilité interindividuelle dans la réponse aux effets renforçants de la cocaïne.

 

Atehortua Martinez LA, Curis E, Mekdad N, Larrieu C, Courtin C, Jourdren L, Blugeon C, Laplanche JL, Megarbane B, Marie-Claire C, Benturquia N. Individual differences in cocaine-induced conditioned place preference in male rats: Behavioral and transcriptomic evidence. J Psychopharmacol. 2022 Oct;36(10):1161-1175. doi: 10.1177/02698811221123047. Epub 2022 Sep 19. PMID: 36121009; PMCID: PMC9548661.