La trés grande variabilité des doses de méthadone nécessaires pour assurer un traitement de substitution stable est une difficulté de prise en charge des patients héroïnomanes.
 
Nous avons recherché si cette différence de doses pouvait être associée à des modifications de la méthylation des gènes au niveau périphérique, en explorant deux cohortes indépendantes, françaises et suisses, de patients toxicomanes.
 
Dans cet objectif, une étude du méthylome a été conduite chez 12 patients stabilisés par de faibles doses de méthadone versus 12 patients pour lesquels de fortes doses sont nécessaires, dans chacune des deux cohortes. Nous avons pu ainsi identifier 13 gènes différentiellement méthylés selon la dose de méthadone, communs aux patients français et aux patients suisses. Plusieurs de ces gènes sont impliqués dans la voie de signalisation du calcium.
 
Les futures études devront déterminer si la signature épigénétique observée représente un facteur prédisposant à une réponse thérapeutique variable à la méthadone, ou si elle est secondaire à l’exposition à la méthadone elle-même.
 
Correspondance: Dr. Cynthia Marie-Claire (cynthia.marie-claire(at)parisdescartes.fr).