La variabilité de réponse aux psychotropes exprime deux difficultés majeures qui compliquent les traitements :

     - des effets thérapeutiques différents et imprévisibles d’un individu à l’autre ou déclinant au cours du temps chez un même individu;

     - des effets indésirables et toxiques plus ou moins marqués.

Améliorer la prise en charge thérapeutique des patients sous psychotropes en prédisant leur réponse thérapeutique et/ou en prévenant le risque d’effets secondaires graves est l’objectif principal de l’Unité.

 

Les projets que nous mettons en oeuvre visent ainsi à :

     - Identifier des signatures périphériques ou centrales prédictives de la rechute et de l’échec au traitement dans les conduites addictives et les troubles de l’humeur. En raison du recrutement de l’Unité, cet objectif cible particulièrement les interventions thérapeutiques mises en place dans le traitement de la dépendance aux opioïdes et à la cocaïne pour l’addictologie et le traitement par le lithium, principal thymo-régulateur dans les troubles cycliques de l’humeur, auquel 60% des patients sont « mauvais répondeurs »;

    - Caractériser les mécanismes de toxicité des psychotropes, seuls ou en association, en usage normal ou lors des surexpositions ainsi que ceux des nouveaux produits de synthèse (NPS), et identifier les facteurs de vulnérabilité individuels;

    - Définir les conditions de prise en charge personnalisée des patients traités par des psychotropes antalgiques centraux à marge thérapeutique étroite, appartenant à des populations particulières dont les caractéristiques physiologiques sont responsables d’une variabilité d’efficacité d’origine pharmacocinétique et/ou pharmacodynamique et d’un risque de développement secondaire de dépendance;

   - Caractériser les changements structuraux et moléculaires de la barrière hémato-encéphalique (BHE) en contexte pathologique ou exposée de façon chronique ou toxique aux psychotropes et identifier de nouveaux mécanismes de régulation d’échange et de transport à la BHE susceptibles d’expliquer la variabilité de réponse.

L’unité s’appuie à la fois sur une plateforme expérimentale in vivo et in vitro spécialisée dans l’étude de la barrière hémato-encéphalique, située à la Faculté de Pharmacie Paris Descartes, et sur les cohortes de patients des centres experts du service de psychiatrie et d’addictologie ainsi que du service de réanimation toxicologique du groupe hospitalier Saint-Louis-Lariboisière-Fernand Widal.

  • Organisée en trois équipes, l'UMR-S 1144 est membre de la Fondation FondaMental, est affiliée à l'Ecole des Neurosciences de Paris Ile-de-France (ENP) et participe au Programme de Recherche Interdisciplinaire sur les Crises et la Protection Sanitaires (PRINCEPS) de la COMUE Sorbonne Paris Cité sur le thème des addictions.

 

  

                

Lithium is the first-line mood stabilizer for the treatment of patients with bipolar disorder. However, its mechanisms of action and transport across the blood-brain barrier remain poorly understood. The contribution of lithium-7 magnetic resonance imaging (7 Li MRI) to investigate brain lithium distribution remains limited because of the modest sensitivity of the lithium nucleus and the expected low br...

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Opioids are widely used in pain management whose effects are due to binding to classical opioid receptors and/or Toll-like receptors (TLR) present at the central nervous system (CNS). At the blood-brain barrier (BBB), several influx and/or efflux transporters are expressed, such as the ATP-binding cassette (ABC) P-glycoprotein (P-gp, ABCB1), Breast Cancer Resistance Protein (BCRP, ABCG2) and multidrug resistance-asso...

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OBJECTIVE: To identify risk factors for suicide attempts (SA) in individuals commencing treatment for a manic or mixed episode. METHOD: A total of 3390 manic or mixed cases with bipolar disorder (BD) type I recruited from 14 European countries were included in a prospective, 2-year observational study. Poisson regression models were used to identify individual and treatment factors associated with ...

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Drugs able to treat both nociceptive and neuropathic pain effectively without major side effects are lacking. We developed a bifunctional peptide-based hybrid (KGNOP1) that structurally combines a mu-opioid receptor agonist (KGOP1) with antinociceptive activity and a weak nociceptin receptor antagonist (KGNOP3) with anti-neuropathic pain activity. We investigated KGNOP1-related b...

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OBJECTIVES: We examine if the lithium response is associated with changes in core clock genes expressions. METHODS: The effect of a therapeutic concentration of lithium (1mM) on the expression levels of 17 circadian genes, was examined in lymphoblastoid cell lines (LCLs) derived from two well-characterized groups of BD patients, defined as lithium non-responders (NR, n = 20) or exce...

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